Cleanroom van klasse D en volledige microbiële controle bij de productie van lege capsules

KornnacCaps produceert harde, lege capsules in een klasse D-cleanroom, ondersteund door een volledig microbieel controlesysteem, van binnenkomende materialen tot batchvrijgave. Hier leest u wat elke barrière doet en waar kopers om moeten vragen als bewijs.

1. Wat "Grade D" feitelijk certificeert

Graad D is de laagst geclassificeerde graad in EU GMP Annex 1 en is gelijk aan ISO 14644-1 Klasse 8 in rust. KornnacCaps past het toe op een niet-steriele productcategorie als een doelbewuste, controleerbare omgeving met een lage biologische belasting: een begrensd werkbereik, geen belofte van steriliteit.

Classificatie beheerst de lucht. Materialen, water, oppervlakken en mensen hebben elk hun eigen barrière nodig, daarom is het proces als vijf opgebouwd.

2. Grondstoffen en water: het sluiten van de twee grootste inputs

KornnacCaps beschikt over een titaniumdioxidevrije werkplaats: er wordt nergens in het proces TiO2 gebruikt als bleek- of opaakmakend middel. Dat neemt de blootstelling aan de E171-regelgeving weg en de vraag over nanodeeltjesresiduen die Europese kopers opwerpen, en laat een eenvoudiger formulering achter met minder onoplosbare deeltjes waaraan residu zich kan hechten.

Elke binnenkomende partij wordt bemonsterd onder dezelfde klasse D-lucht, gescreend op het totale aerobe aantal, gisten en schimmels, en ziekteverwekkers, en vervolgens in quarantaine geplaatst totdat QA wordt vrijgegeven. Interne limieten zijn strenger dan het plafond in de farmacopee, dus veel dat de specificatielimiet zou overschrijden, wordt nog steeds afgewezen.

Gezuiverd water wordt geproduceerd door omgekeerde osmose plus elektrodeïonisatie en gecirculeerd door een UV- en ultrafiltratielus, gehouden op een geleidbaarheid van minder dan of gelijk aan 1,3 µS/cm bij 25 graden, TOC van minder dan of gelijk aan 500 ppb en microbieel minder dan of gelijk aan 100 CFU/ml. EDI polijst het water zonder chemische regeneratie, zodat de kwaliteit stabiel blijft en niet tussen harscycli heen en weer beweegt.

3. Lucht, temperatuur en vochtigheid

Bij de luchtbehandeling wordt gebruik gemaakt van AL-KO (Duitsland) en Carrier (Verenigde Staten) systemen met HEPA H13/H14-eindfilters, geleverd met 15-25 luchtverversingen per uur en een cascade van ongeveer +10 tot +15 Pa vanuit het schoonste gebied naar buiten. Filters verwijderen deeltjes; De luchtverversingssnelheid zorgt ervoor dat de kamer zich kan herstellen nadat een deur opengaat of iemand langsloopt.

De RH-band van 18–26 graden en 35–65% is een microbiële specificatie, geen comfortinstelling. Onder een RV van ongeveer 35% drogen de gelatineschillen uit, worden broos en barsten in fragmenten en stof. Boven ongeveer 65% RH worden de schelpen zachter, blijven ze plakken en verschijnt er vrij water op oppervlakken, wat een voorwaarde is voor microbiële groei en biofilm.

4. Oppervlakken, uitrusting en mensen

Vloeren en wanden zijn voorzien van antislip, antistatische, gemakkelijk schoon te maken afwerkingen met naadloze vloeren, holle plinten en afgedichte doorvoeringen; De oppervlakken van de apparatuur zijn glad en hard, met 316L roestvrij staal op de onderdelen die in contact komen met het product, zodat er geen gaten of spleten achterblijven. De reiniging wordt gevalideerd op basis van reinigingsmiddel, concentratie en contacttijd, en desinfectiemiddelen worden over de chemische samenstelling heen gewisseld om te voorkomen dat resistente organismen worden geselecteerd.

Mensen blijven de grootste beheersbare besmettingsbron. KornnacCaps transporteert capsules via een vacuümpijpleiding en voert het dompelen, vormen, drogen, strippen en sorteren automatisch uit, zodat de handelingen door het ontwerp laag blijven. Operators volgen een "stabiele, zachte, minimale" discipline, zijn gekwalificeerd voor kleding en worden gecontroleerd in het kader van het milieuprogramma.

5. Controle en vrijgavetesten

Een classificatiecertificaat beschrijft één dag; een monitoringprogramma beschrijft elke dag. Elke dienst worden de bezinkplaten blootgelegd, oppervlakken en handschoenen worden bemonsterd na het schoonmaken en aan het einde van de dienst, en er wordt wekelijks en bij elke start van de campagne actieve luchtbemonstering uitgevoerd, allemaal tegen de waarschuwings- en actielimieten. Excursies leiden tot een gedocumenteerd onderzoek naar de kamer, HVAC, schoonmaakgegevens en betrokken batches.

6. Wat kopers als bewijs moeten vragen

12 maanden aan EM-trendgegevens:levensvatbare lucht, bezinkplaat, oppervlak en personeelsresultaten tegen waarschuwings- en actielimieten.

ISO 14644-1 classificatierapport:deeltjesaantallen in rust en hersteltijd van een derde partij.

HVAC- en waterkwalificatie:HEPA-integriteitsrapporten (PAO), verificatie van luchtverversingen en logboeken voor lusreiniging.

Batch-COA met microbiële resultaten:TAMC-, TYMC- en pathogeengegevens met traceerbaarheid van grondstoffen.

Afwijking en CAPA-geschiedenis,plus de bereidheid om een ​​audit op locatie of op afstand te organiseren.

7. Veelgestelde vragen

Vraag 1: Wat is een klasse D-cleanroom bij de productie van capsules?

Het is de laagst geclassificeerde klasse in EU GMP Annex 1 en is gelijk aan ISO 14644-1 Klasse 8 in rust, met gedefinieerde deeltjes- en levensvatbare limieten, een cascade met positieve druk en doorgaans 15-25 luchtverversingen per uur: een gecontroleerde omgeving met lage biologische belasting, geen steriele.

Vraag 2: Zijn lege capsules steriel?

Nee. Het zijn niet-steriele hulpstoffen die vrijkomen tegen compendiale limieten: totaal aërobe telling niet meer dan 10³ CFU/g, gist en schimmels niet meer dan 10² CFU/g, en afwezigheid van Escherichia coli in 1 g. Wanneer steriele capsules nodig zijn, wordt de terminale sterilisatie afzonderlijk gevalideerd door de vuller.

Vraag 3: Hoe wordt besmetting gecontroleerd zonder terminale sterilisatie?

Door vijf barrières in series: testen van grondstoffen tegen strengere interne limieten, RO + EDI-water, HEPA-gefilterde lucht in een gecontroleerde temperatuur- en vochtigheidsomgeving, gladde oppervlakken met gevalideerde reiniging en automatisering die operators van het productpad verwijdert. Elk ervan wordt geverifieerd door monitoring en bevestigd bij vrijgave.

Vraag 4: Waarom een ​​relatieve luchtvochtigheid van 18–26 graden en 35–65% aanhouden?

Beneden ongeveer 35% RH worden de gelatineschillen broos en barsten, waardoor fragmenten en stof worden toegevoegd. Boven ongeveer 65% RH verzachten, kleven en ondersteunen ze de microbiële groei. De band houdt het vocht van de schaal binnen het specificatievenster van 13–16%.

8. Werk samen met KornnacCaps

Hubei Kornnac Pharmaceutical Co., Ltd. (KornnacCaps) produceert al meer dan 20 jaar lege harde capsules, met een jaarlijkse capaciteit van meer dan 15 miljard capsules en geautomatiseerde Canadese PTS-lijnen.

Faciliteit:Cleanroom klasse D, TiO2-vrije werkplaats, AL-KO en Carrier luchtbehandeling, RO + EDI watercircuit.

Kwaliteitssysteem:FDA-geregistreerd, cGMP, ISO 9001, ISO 22000, Halal (BPJPH/MUI), Kosher, Amerikaanse DMF-ondersteuning.

Documentatie:COA met microbiële resultaten, EM-trendrapporten, TSE/BSE-vrij en Non-GMO verklaringen.